哪些藥物 可致肝毒性
抗菌藥物
四環(huán)素、利福平、異煙肼、紅霉素酯化物均可引起肝臟損害。紅霉素類的酯化物可致肝毒性,常在用藥后10天~12天出現(xiàn)肝大、黃疸、腹痛、發(fā)熱、皮疹、嗜酸粒細(xì)胞增多和肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST(谷草轉(zhuǎn)氨酶)及ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)升高等膽汁淤積的表現(xiàn)。其中的依托紅霉素對肝臟的損害比紅霉素還要大,主要表現(xiàn)為膽汁淤積和膽汁淤積性肝炎。
抗真菌藥
氟康唑、伊曲康唑等均有不同程度的肝毒性,可致AST一過性升高,偶可致嚴(yán)重肝損害?;尹S霉素大劑量使用時有肝毒性,可見AST或ALT升高,個別患者會出現(xiàn)膽汁淤積性黃疸。酮康唑偶可發(fā)生肝毒性,表現(xiàn)為乏力、黃疸、深色尿、糞色白、疲乏,亦有引起急性肝萎縮而致死的報道。
調(diào)節(jié)血脂藥
應(yīng)用他汀類藥連續(xù)1年以上者約有2%~5%的人會觀察到無癥狀的肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST、ALT異常,其與劑量有關(guān),也與調(diào)血脂藥的作用本身相關(guān)。
磺胺類藥
磺胺類藥可能造成局部或彌漫性肝壞死及膽汁淤積性黃疸。肝臟功能不良者,對磺胺藥的結(jié)合效能降低,故雖給予常規(guī)用量亦可致中毒反應(yīng)。
應(yīng)對措施
對肝功能不全而腎功能正常的患者應(yīng)盡可能選用對肝毒性小,且從腎臟排泄的藥物。同時初始劑量宜小,做到給藥方案個體化。對有肝毒性的藥品在應(yīng)用期間,應(yīng)定期監(jiān)測肝功能指標(biāo)AST、ALT、γ-GT(γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶)、ALP(堿性磷酸酶),對肝功能異常者,及時應(yīng)用保護肝臟藥,對肝轉(zhuǎn)氨酶較高者可應(yīng)用聯(lián)苯雙酯、齊墩果酸、異甘草酸鎂(天晴甘美);對黃疸指數(shù)較高的患者,可應(yīng)用門冬氨酸鉀鎂、原卟啉鈉;對膽汁淤積者可應(yīng)用利膽藥;對肝性腦病者可選用谷氨酸鈉、支鏈氨基酸進行治療。
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