【byb.cn 】（來(lái)源：生命時(shí)報(bào)）阿奇遇他汀可能傷肝 與甘草片、地高辛等合用時(shí)也會(huì)增加不良反應(yīng)

　　東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院藥學(xué)部藥師 許譯尹 □副主任藥師 牛一民

　　《生命時(shí)報(bào)》 2024-03-01 第1780期 第20版

　　阿奇霉素是臨床常用的抗菌藥，尤其在前段時(shí)間支原體肺炎流行時(shí)，該藥使用率非常高。但阿奇霉素有混搭禁忌，如不注意可能造成嚴(yán)重的藥害事件。臨床曾報(bào)道過(guò)一則不良反應(yīng)事件：一名患者因腦梗塞且血脂較高，長(zhǎng)期服用阿托伐他汀鈣片，后因出現(xiàn)肺炎，自行在家中服用阿奇霉素片，口服第三天時(shí)突然出現(xiàn)惡心、嘔吐癥狀，到醫(yī)院一查，肝功能明顯異常，醫(yī)生考慮為進(jìn)行性肝壞死，最終啟用人工肝支持治療才把他從死亡線上救了回來(lái)。


　　醫(yī)生分析原因，認(rèn)為是錯(cuò)誤用藥搭配引起的。具體來(lái)說(shuō)，阿奇霉素有以下五種搭配會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)。

　　1.阿奇霉素+他汀類藥物，引發(fā)肝損傷及橫紋肌溶解癥。他汀類藥物由肝藥酶CYP3A4代謝，是CYP3A4酶底物，而阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類為CYP3A4抑制劑，兩者合用會(huì)發(fā)生相互作用，使得他汀類藥物蓄積，可能引起肝損傷及橫紋肌溶解癥。

　　2.阿奇霉素+復(fù)方甘草片，引發(fā)心律失常。阿奇霉素本身具有心臟毒性，可引起心律失常、QT間期延長(zhǎng)、心室顫動(dòng)、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速等不良反應(yīng)，在低鉀情況下更易導(dǎo)致心律失常。復(fù)方甘草片在體內(nèi)水解成甘草次酸，具有鹽皮質(zhì)激素樣作用，可促進(jìn)體內(nèi)鉀離子排出，使血鉀濃度降低，易引發(fā)低血鉀癥，進(jìn)而引起心律失常。因此一般不主張兩藥同時(shí)使用，如必須聯(lián)合用藥，應(yīng)注意觀察心電圖QT間期的變化，適當(dāng)補(bǔ)充鉀劑，防止出現(xiàn)不良反應(yīng)。

　　3.阿奇毒素+地高辛，誘發(fā)地高辛中毒。阿奇毒素可改變胃腸菌群，清除腸道內(nèi)滅活地高辛的菌群，可使地高辛血藥濃度升高從而發(fā)生毒性反應(yīng)。因此，當(dāng)?shù)馗咝僚c阿奇霉素聯(lián)用時(shí)，需要觀察心率，有條件時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)地高辛血藥濃度;使用阿奇霉素期間或停用阿奇霉素后至少1個(gè)月內(nèi)，需降低地高辛的使用劑量。

　　4.阿奇霉素+益生菌制劑，降低療效。阿奇霉素屬于抗菌藥物，可降低含活菌成分藥品（如地衣芽孢桿菌活菌制劑）的療效，因此益生菌制劑不宜與阿奇霉素合用，必要時(shí)可間隔2~3小時(shí)服用。

　　5.阿奇霉素+抗酸劑，降低療效。與含鋁和鎂的抗酸劑（如鋁碳酸鎂咀嚼片、復(fù)方氫氧化鋁鎂片等）同服，會(huì)降低阿奇霉素的療效。如確需合用，建議間隔至少2小時(shí)。

　　除了用藥搭配，阿奇霉素的用藥間隔也應(yīng)相對(duì)固定。阿奇霉素有超長(zhǎng)半衰期，成人清除半衰期長(zhǎng)達(dá)68小時(shí)，因此每天服藥1次，早晨或晚上均可，但建議每天服用時(shí)間相對(duì)固定。

　　此外，按照說(shuō)明書(shū)，國(guó)產(chǎn)阿奇霉素大多要求餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服用，進(jìn)口阿奇霉素片和干混懸劑與食物同服或不同服均可。按照藥物劑型，食物會(huì)減少膠囊制劑的吸收，應(yīng)在餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服用;片劑和干混懸劑則可以和食物同服。