【byb.cn 】（來源：生命時報）前不久，美國有多個州在分發(fā)抗病毒藥瑞德西韋，用以對抗新冠病毒，因為有數(shù)據(jù)表明該藥可縮短美國新冠患者嚴重癥狀的天數(shù)。但也有臨床研究提示，瑞德西韋在亞裔患者身上所體現(xiàn)的療效并不明確，尚需要更大的樣本量來驗證。

上海瑞金醫(yī)院藥劑科副主任 石浩強

使用同種藥物、相同劑量，療效、毒副作用在不同人種間的表現(xiàn)并不相同，甚至存在較大差異的現(xiàn)象，主要是由于“遺傳多態(tài)性”引起。不同人種的藥物代謝酶存在多態(tài)性，進而導致對藥物的代謝存在快慢區(qū)別，并引起藥效差異;藥物轉運蛋白的差異也會導致藥物的吸收與消除出現(xiàn)差異。另外，大多數(shù)藥物在發(fā)揮藥效時需要與特定的靶點進行結合，而不同人種的藥物靶點不同，即使在血藥濃度相同情況下，有時藥效也相去甚遠。

正是基于遺傳多態(tài)性的原因，我國《藥品注冊管理辦法》規(guī)定：進口藥物，即使在國外已經(jīng)安全上市多年，要想進入中國市場也必須重新進行三期臨床試驗，這凸顯了對藥物科學性、安全性、合理性的充分考量。藥效受該方面因素影響較大的常見藥物有：普萘洛爾、瑞舒伐他汀、華法林、異煙肼及一些抗腫瘤藥物等。

1.普萘洛爾。這是常用的治療心律失常的藥物，中國男性對該藥的敏感性至少是白種人群的2倍。也就是說，中國男人僅需要使用國外劑量的一半即可達到同樣的藥效。

2.瑞舒伐他汀。是臨床上應用較為廣泛的他汀類降脂藥物之一。與普萘洛爾相類似，亞洲受試者血藥濃度約為高加索人的2倍。因此，國內患者服用量僅為白人一半劑量即可。

3.華法林。臨床上最為經(jīng)典的抗凝藥物，其有效劑量與中毒劑量非常接近，臨床上需要定期監(jiān)測國際標準化比值（INR值）以確定給藥劑量。不同的個體，華法林的給藥劑量會受到基因多態(tài)性的影響，這種多態(tài)性就與人種和地域緊密相關。

4.異煙肼。是臨床上用于治療結核病的常用藥物，在體內經(jīng)乙?；蟊粶缁?。滅活異煙肼的酶存在著遺傳多態(tài)性，導致異煙肼在不同人種中表現(xiàn)出快代謝與慢代謝兩種。同等劑量之下，快代謝型者異煙肼血藥濃度較低，可引起痰菌消失較慢，甚至產(chǎn)生耐藥性;慢代謝型則可引起異煙肼中毒，甚至誘發(fā)癲癇與乳酸性酸中毒等嚴重問題。

5.抗腫瘤藥物。不同人種的基因多態(tài)性同樣對部分細胞毒性藥物（即抗腫瘤藥物）的療效有著明顯影響，例如針對表皮生長因子EGFR的抗腫瘤藥物吉非替尼，對EGFR基因突變患者的有效率高達80%，但對于EGFR基因野生型的患者基本無效。

個體化給藥、精準治療是臨床永恒的主題，尤其對于治療窗口狹窄的藥物，即所謂的“高警示藥物”，更應該加以重視，否則可能會出現(xiàn)血藥濃度過低而無效，或者血藥濃度過高而發(fā)生嚴重的不良反應。此外，部分藥品還應在用藥之前對患者進行基因分型，實施“量體裁衣”的給藥方式，以提高藥物療效、降低毒副作用。