【byb.cn 】（來源：健康時報）近日，用于治療痛風(fēng)的日本帝人制藥(Teijin Pharma)暢銷藥物非布司他(Uloric)因可能存在心血管方面的致命風(fēng)險，接連被美國、加拿大、日本等國“黑框警告”。痛風(fēng)患者服用時應(yīng)知會其潛在隱患。

“一直不知道非布司他可能存在心血管風(fēng)險、主治醫(yī)生也沒詢問心血管相關(guān)病史。”談及非布司他心血管方面的風(fēng)險，已服用此藥5年的劉先生有些意外。

非布司他疑存心血管致命風(fēng)險，多國提示謹(jǐn)慎用藥

江蘇南京的劉先生，患痛風(fēng)五年，在長達(dá)五年的治療中一直服用非布司他來控制病情。然而，對于藥物可能存在心血管方面的危害，至今依然完全不知情。

只是回想服藥期間是否出現(xiàn)了心血管方面的不適感時，劉先生說：“血糖和血脂會有增高，會自己通過鍛煉來恢復(fù)正常值，沒有將這種身體反應(yīng)和服用非布司他聯(lián)系起來?！?

非布司他作為目前國內(nèi)治療痛風(fēng)的暢銷藥，早在2009年就被美國藥品評價和研究中心(FDA)批準(zhǔn)用于治療痛風(fēng)患者的高尿酸血癥。在2009年批準(zhǔn)非布司他上市時，F(xiàn)DA就要求在處方信息中包括了一個關(guān)于非布司他治療患者可能發(fā)生心血管事件的警告和注意事項，并要求進(jìn)行一項大規(guī)模的上市后安全性臨床試驗。

基于FDA對一項在6000例患者開展的安全性臨床試驗結(jié)果的深入評估，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)2019年2月發(fā)布信息，警告非布司他可能增加患者的心血管死亡風(fēng)險，要求在藥品包裝盒以及藥物使用說明書中加入最突出的警告——黑框警告。

FDA建議，還要明確注明：如果有心臟病或中風(fēng)病史，應(yīng)告訴醫(yī)生，與其討論使用非布司他治療痛風(fēng)的益處和風(fēng)險。

健康時報記者不完全統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，僅美國一國就分別在2009年、2017年、2018年和2019年連續(xù)在FDA發(fā)布相關(guān)警告，警示非布司他存在著對于心血管方面的危害，提醒患者謹(jǐn)慎用藥。2017年世界衛(wèi)生組織藥物信息顯示，使用非布司他與別嘌醇相比，增加心臟相關(guān)死亡的風(fēng)險和所有原因的死亡。截止至2015年3月1日，在WHO全球個例安全性報告數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)中，共有32例可疑與使用非布司他相關(guān)的病例報告，其中8例死亡。研究者也指出，無法排除非布司他對導(dǎo)致心力衰竭或心力衰竭加重的作用。

基于世界衛(wèi)生組織的非布司他病例報告，2016年加拿大衛(wèi)生部發(fā)布信息稱，高尿酸血癥和痛風(fēng)與心血管疾病風(fēng)險增高相關(guān)，這可能影響對這一人群中心血管副作用的評價。

治痛風(fēng)藥物數(shù)量有限，非布司他暢銷全球77個國家

“即使非布司他有對心血管方面的危害，也不會輕易停藥。”劉先生在接受記者采訪時說，他有些無奈，由于患有腎結(jié)石，醫(yī)生說，不能服用其他痛風(fēng)治療藥物。

“能用于治療痛風(fēng)的藥物僅有非布司他、別嘌醇和苯溴馬隆三種。”北京積水潭醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任醫(yī)師伍滬生向健康時報記者介紹，包括非布司他在內(nèi)，這三種藥物中的任何一種都有它不可避免的不良反應(yīng)。

據(jù)2017年中國痛風(fēng)現(xiàn)狀報告白皮書顯示，截止到2017年，中國高尿酸血癥人數(shù)已達(dá)1.7億，其中，痛風(fēng)患者超過8000萬人，而且正在以每年9.7%的年增長率迅速增長。

痛風(fēng)發(fā)作的始作俑者是高尿酸，降尿酸顯得尤為重要，而非布司他正是一款能夠有效降尿酸的藥。非布司他由日本帝人制藥研發(fā)，在治療藥并不多的高尿酸血癥及痛風(fēng)領(lǐng)域，被稱為世界上近40年來有效控制痛風(fēng)的新藥。

帝人制藥成立于1918年，總部在日本東京和大阪。目前，帝人制藥已與美國、歐洲、中國等100個以上的國家和地區(qū)締結(jié)了獨家銷售契約，截止于2018年9月，非布司他已在77個國家和地區(qū)上市。

《中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志》2019年4月發(fā)表的《非布司他與心血管事件》指出，高尿酸患者在中國逐漸增多，已成為繼高血壓、高血脂和糖尿病后的第四高，但目前用于降尿酸的藥物有限。

非布司他中國已上市，藥盒尚無明顯“心血管風(fēng)險”警示

在原研藥物中國上市之前，帝人制藥專利期已到期，于是國內(nèi)開始出現(xiàn)了多種品牌的仿制非布司他。劉先生長期服用的就是非布司他國內(nèi)仿制藥。

中國國家藥監(jiān)局也先后四次發(fā)布了有關(guān)非布司他對于心血管危害的警告。健康時報記者采訪了幾位痛風(fēng)患者，均表示在服用非布司他時，沒有被告知其該藥物在心血管方面的風(fēng)險。

根據(jù)帝人制藥官網(wǎng)信息，2018年10月3日，由帝人制藥株式會社研發(fā)的痛風(fēng)患者高尿酸血癥治療藥非布司他(菲布力)獲得中國藥監(jiān)局上市許可。在中國上市之后，帝人制藥與安斯泰來制藥(中國)有限公司簽訂了本藥品的銷售委托書，2019年2月25日首批日本原研非布司他片發(fā)往全國各地的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

針對國內(nèi)藥品是否按照美國FDA建議，在藥盒和說明書上添加心血管風(fēng)險的相關(guān)警示問題，7月29日下午，健康時報記者以患者家屬的身份致電安斯泰來，一位藥品服務(wù)中心的工作人員稱：“在說明書中的不良反應(yīng)一欄有相關(guān)提示，但是由于藥盒容量有限，沒有標(biāo)注該藥物在心血管方面的危害。”

伍滬生認(rèn)為，醫(yī)生在指導(dǎo)痛風(fēng)患者使用非布司他的過程中應(yīng)當(dāng)將這一警告作為重要考慮因素，詳細(xì)詢問患者的心血管病史，告之患者該藥物在心血管方面可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。伍滬生告訴健康時報記者，國內(nèi)專家對于歐美等國的這一警示已經(jīng)引起足夠的重視，并已經(jīng)在指導(dǎo)患者用藥的過程中將其作為重要的考量因素。

“目前尚未遇到過因為服用非布司他而導(dǎo)致心血管疾病的案例。但是使用非布司他前也確實有必要詢問患者的心血管病史，并告知其危害。”中國老年醫(yī)學(xué)會糖尿病專業(yè)委員會主任委員祝開思也表示。

劉先生說，好在目前能很好的控制病情，關(guān)于藥物的心血管相關(guān)風(fēng)險，他希望能讓患者在知情的情況下，自主選擇用藥。